中国农业大学动物医学院、兽医全球卫生安全寰球要点实践室李鑫教讲课题组在外洋病原学泰斗期刊《科学全球藏书楼×病原学》（PLoS Pathogens）在线发表了题为《小RNA病毒3C卵白酶通过特异性切割cGAS拮抗线粒体DNA介导的免疫叮咛》（Species-specific cleavage of cGAS by picornavirus protease 3C disrupts mitochondria DNA-mediated immune sensing）的最新接洽效果激情五月，揭示了小RNA病毒3C卵白酶特异性切割DNA感受器cGAS，拮抗自然免疫系统识别的新机制。

cGAS（环状GMP-AMP合成酶）是一种在自然免疫信号通路中起贫困作用的步地识别受体（PRR）。cGAS与dsDNA荟萃之后，两者以2:2的比例酿成复合体（李鑫栽种在博士后技术初度发现，Li et al, Immunity. 2013），催化ATP和GTP生成2’, 3’-cGAMP，其随后激活贫困商榷分子STING，介导转录因子IRF3磷酸化，最终引起I型烦闷素抒发。尽管cGAS是DNA特异性的PRR，但在多种RNA病毒感染经由中也不雅察到了cGAS-STING信号通路的激活，当今越来越多的接洽标明该通路的激活与RNA病毒感染引起线粒体DNA（mtDNA）开释有关，举例登革热病毒、流感病毒、寨卡病毒感染皆能引起mtDNA开释，关连词关于RNA病毒拮抗cGAS识别的机制尚不明晰。

接洽东说念主员发现小RNA病毒科塞内卡病毒属的塞内卡病毒 (Seneca Valley Virus, SVV) 感染能指点mtDNA开释并激活cGAS产生I型烦闷素。SVV编码的3C卵白酶除了切割病毒多聚卵白前体，促进病毒复制复合体的拼装外，还能切割多种宿主免疫因子拮抗自然免疫叮咛。接洽东说念主员发现SVV 3C卵白酶非论在细胞中，还是在重组卵白水平均能特异性切割猪源cGAS（pcGAS），而不成切割东说念主源cGAS和鼠源cGAS。通过质谱分析发现，SVV 3C或者特异性切割pcGAS N端，其中W137和Q140为舛误切割位点，点突变和圆二色谱实考说明了3C卵白酶三联催化残基H48、D84和C160是切割pcGAS的酶活中心（图1）。

图1. SVV 3C通过三联酶活催化中心特异性切割pcGAS N端

此外，免疫共千里淀和激光共聚焦实践截止标明3C卵白酶能与pcGAS进行互作和共定位。重组卵白酶活实践讲授了SVV 3C能权臣裁汰pcGAS合成2’, 3’-cGAMP、双荧光素酶回报基因实考说明了SVV 3C或者特异性阻扰I型烦闷素信号通路传导（图2）。

图2. SVV 3C阻扰2’,3’-cGAMP和I型烦闷素产生

总之，该接洽发现SVV 3C卵白酶以种属特异性的神温存割pcGAS，从而阻扰由mtDNA引起的cGAS-STING信号通路激活，揭示了病毒通过3C卵白酶切割cGAS拮抗自然免疫系统识别的新机制，同期为抗小RNA病毒感染药物靶点的洽商提供新计谋（图3）。

图3. SVV 3C特异性切割pcGAS拮抗自然免疫系统识别步地图

李鑫栽种为该论文通信作家，博士接洽生严娅为第一作家，博士接洽生吴磊、硕士接洽生袁野、哈尔滨兽医接洽所王海伟副接洽员为比肩第一作家。本接洽得到国度要点研发计议神色（2022YFD1800300）、中央高校基本科研业务费（2022RC008）等课题复古。

原文诱骗：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011641激情五月